Carcinogénesis Gástrica experimental en primates no humanos (2011)

La evolución de la carcinogénesis gástrica sigue siendo desconocida. Nuestro grupo de investigación ha establecido dos modelos de carcinogénesis gástrica en primates no humanos del nuevo mundo, en el primer modelo, la linaje celular de cáncer gástrico ACP03 se inoculó en 18 animales. En el segundo modelo, seis animales fueron tratados con N-metil nitrosourea (MNU). Los animales que desarrollaron cáncer gástrico fueron tratados también con el inmunomodulador Canova. Análisis clínicos, hematológicos y bioquímicos, incluyendo la proteína C-reactiva, ácido fólico y la homocisteína se han realizado en este estudio. La expresión y el número de copias del gen MYC también fueron evaluados. Hemos observado que todos los animales inoculados con la linaje ACP03 desarrollaron cáncer gástrico en 9 días, pero el día 14 mostraron una remisión completa del tumor. En el segundo modelo, todos los animales desarrollaron lesiones precancerosas y cinco murieron de intoxicación por drogas antes del desarrollo del cáncer. El último animal sobreviviente tratado con MNU desarrollo adenocarcinoma gástrico del tipo intestinal, observado por endoscopia en el día 940. El nivel de proteína C-reactiva y la concentración de homocisteína aumentaron, mientras que el nivel de ácido fólico disminuyó en la presencia de tumores en los animales inoculados con ACP03 y tratados con MNU. La inoculación con ACP03 también llevo a la anemia y leucocitosis. Los resultados hematológicos y bioquímicos observados en los pacientes con cáncer gástrico confirmaron que nuestros modelos in vivo son potencialmente útiles para el estudio de esta neoplasia. En los animales inoculados con la linaje celular, se detectó inmunoreactividad de la proteína MYC, súper expresión de su ARNm, y la amplificación génica, como se ha observado anteriormente in vitro. En los animales tratados con MNU, la expresión del ARNm y el número de copias del gen MYC aumento durante los pasos secuenciales de la carcinogénesis gástrica de tipo intestinal y la inmunoreactividad se observó sólo en la metaplasia intestinal y en cáncer gástrico. Por lo tanto, la desregulación del gen MYC apoya el proceso de la carcinogénesis gástrica. El inmunomodulador CANOVA restauro varios parámetros hematológicos, y por lo tanto puede aplicarse durante y después de la quimioterapia, para mejorar la tolerancia y la duración del tratamiento para el cáncer.

Año de publicación: 2011
En: PLOS ONE